Za preučevanje vloge različnih proteaz pri invaziji možganskega tumorja glioblastoma je nujna potreba po novih biokemičnih orodij, ki bi učinkovito ciljali invazivne in na terapijo odporne rakave matične celice. Metaloproteazi (MMP) 2 in 9 sta povezani z visoko malignostjo in napredovanjem tumorjev ter sta ključni molekuli pri invaziji in interakciji rakavih celic z mikrookljem tumorja. Cilj tega projekta je razviti in ovrednotiti selektivne kemijske sonde za metaloproteazi MMP-2/9 za slikanje in zaviranje njihove aktivnosti v tkivu glioblastoma in v naprednih tumorskih modelih in vitro.
Specifični cilji so:
- razviti selektivne reaktivne sonde, specifične za MMP -2 in -9 za namene detekcije/slikanja in kovalentne inhibicije,
- določiti lokalizacijo, izražanje in aktivnost MMP-2/9 v biopsijah in organoidih glioblastoma ter
- analizirati učinek zaviralcev MMP-2/9 na invazijo glioblastomskih matičnih celic in organoidov.
Novost te strategije je razvoj selektivnih zaviralcev MMP in sposobnost profiliranja MMP v naprednih tumorskih modelih, kar bo vodilo k boljšemu razumevanju napredovanja glioblastoma in možnosti zaviranja MMP-2/9 v glioblastomih in vivo.
Faze projekta
1) Razvoj novih selektivnih reaktivnih sond, ki ciljajo metaloproteazi MMP-2 in MMP-9
Izvaja CEA
2) Določitev lokalizacijo in aktivnost MMP-2/9 v tkivih, organoidih in celicah GBM z uporabo selektivnih protiteles in sond
Izvaja NIB